Novel ini berlaku pada awal tahun 1850-an. di USA. Ia dibuka dengan perbualan antara penanam Shelby yang "baik" dan pedagang hamba, Galey, kepada siapa dia ingin menjual orang kulit hitamnya yang terbaik, Paman Tom, untuk membayar hutangnya. Bercakap tentang humanisme, yang difahami dengan cara yang sangat pelik, Galey menyatakan sudut pandang banyak pedagang hamba: dia tidak boleh, dia percaya, menjual anak itu di hadapan ibunya agar tidak ada air mata yang tidak perlu dan, dengan demikian, barang-barang itu tidak akan dimanjakan. Juga tidak berbaloi untuk mencambuk mereka terlalu banyak, tetapi anda tidak perlu terburu-buru - "kebaikan datang ke samping". Sebagai tambahan kepada Tom, Galey meminta untuk menjualnya Harry, anak Eliza, rumah pembantu rumah.
Suami Eliza George Harris adalah hamba kepada penanam berhampiran. Pernah dia bekerja di sebuah kilang, di mana dia membuktikan dirinya dengan sangat baik, tetapi pemiliknya tidak mahu bertolak ansur dengan kemerdekaan lelaki kulit hitam itu dan membuatnya bekerja paling sukar. Dua orang anak Eliza dan George meninggal ketika kecil, jadi Eliza sangat melekat pada bayinya.
Pada hari yang sama, George datang ke Eliza dan memberitahunya tentang niatnya untuk melarikan diri ke Kanada, kerana pemiliknya memaksanya untuk berkahwin dengan yang lain, walaupun mereka dinobatkan dengan Eliza oleh seorang paderi.
Dengan menandatangani pedagang itu kepada Tom dan Harry, Encik Shelby membincangkan segala hal kepada isterinya. Eliza mendengar perbualan mereka dan memutuskan untuk lari menyelamatkan kanak-kanak itu. Dia memanggil Paman Tom bersamanya, tetapi dia siap tunduk pada takdir.
Mengenai pelarian hanya diketahui pada waktu pagi. Pelarian telah dikejar, tetapi dia berhasil menyeberangi es ke negara bagian Ohio, di mana perbudakan dilarang.
Gayley yang melarikan diri secara tidak sengaja bertemu dengan Tom Locker dan rakannya yang bernama Marx, pemburu hamba yang melarikan diri yang bersetuju untuk membantunya.
Eliza berakhir di rumah Senator Byrd, yang tidak berkongsi idea perdagangan hamba dan membantunya bersembunyi dengan orang yang boleh dipercayai.
Sementara itu, Galey mengambil Tom dari ladang Shelby, membelenggu dia dalam belenggu. Anak lelaki sulung pemilik George memberikan dolar perak kepada Tom sebagai kenang-kenangan dan bersumpah bahawa ketika dia dewasa, dia tidak akan menjual atau membeli hamba.
Tiba di bandar, Galey membeli di lelong beberapa budak lagi, memisahkan anak-anak dari ibu mereka. Kemudian orang kulit hitam dimuat ke kapal - mereka perlu dibawa ke negeri selatan. Budak-budak yang dibelenggu dibawa di geladak bawah, dan di atasnya orang putih naik bebas, membincangkan perdagangan hamba. Ada yang percaya bahawa kulit hitam di perkebunan hidup lebih baik daripada bebas, yang lain percaya bahawa perkara terburuk dalam perbudakan adalah "penyalahgunaan perasaan manusia, keterikatan," sementara yang lain percaya bahawa Tuhan sendiri menilai orang Afrika sebagai hamba dan berpuas hati dengan kedudukan mereka.
Semasa di salah satu tempat letak kereta, Galey kembali dengan seorang wanita kulit hitam muda yang menyusui bayi berusia sepuluh bulan. Dia segera menjual anak itu dengan harga $ 45, dan dia diam-diam diambil dari ibunya. Dalam putus asa, dia membuang dirinya ke dalam air.
Seorang lelaki kaya dan mulia dari New Orleans bernama Saint-Clair dengan seorang anak perempuan berusia enam tahun dan seorang saudara tua menumpang dengan kapal yang sama. "Tom memerhatikan gadis itu dengan penuh minat, kerana orang kulit hitam dengan sifat baik hati dan kepekaan mereka selalu mencapai segala sesuatu yang bersih, kekanak-kanakan." Entah bagaimana, seorang gadis, bersandar di sisi, jatuh ke dalam air, dan Tom menyelamatkannya. Seorang ayah yang bersyukur membeli Tom dari Galey.
Augustin Saint-Clair, anak lelaki penanam Louisiana yang kaya raya, pulang ke New Orleans. Seorang saudara tua adalah sepupunya Miss Ophelia, perwujudan ketepatan dan ketertiban. Prinsip hidup asasnya adalah rasa tanggungjawab. Di rumah Augustin, dia akan menguruskan rumah tangga, kerana isteri sepupunya dalam keadaan kurang sihat.
Isteri Saint-Clair, Marie, ternyata makhluk yang suka bertele-tele dan mementingkan kehambaan. Sikap St Clair terhadap perbudakan semata-mata pragmatik - dia memahami bahawa anda tidak boleh membasmi itu, selagi itu menguntungkan orang kulit putih. Melihat Ophelia, dia memperhatikan keraguan terhadap orang kulit hitam orang utara: "Anda memperlakukan mereka dengan jijik <...> dan pada masa yang sama memberi syafaat kepada mereka."
Sementara itu, Eliza dan George, yang dilindungi oleh komuniti Quaker, bersiap untuk melarikan diri ke Kanada. Bersama mereka pergi lelaki kulit hitam Jim. Dia telah lama tinggal di Kanada, tetapi kembali ke Amerika Syarikat untuk membawa ibunya yang sudah tua.
Tiba-tiba mereka mengetahui bahawa pengejaran telah diatur di belakang mereka, di mana Tom Locker, dua pegawai polis dan rabble tempatan turut serta. Semasa tembak-menembak, George mencederakan Tom Locker. Rakan-rakannya meninggalkannya, dan para buronan menjemput dan membawanya ke sebuah rumah di mana perawatan yang baik diatur untuknya.
Tindakan itu dipindahkan lagi ke rumah Saint-Clair. Penduduknya secara intensif membincangkan masalah perbudakan. Augustine mengecam perbudakan, tetapi tidak dapat menghadapinya sendirian. Agar tidak menghadapi manifestasi kasarnya setiap jam, dia enggan memiliki ladang. Dia yakin bahawa pada akhirnya orang kulit hitam, seperti massa seluruh dunia, akan memenangkan kebebasan untuk diri mereka sendiri.
Sekali dia membawa Ophelia seorang wanita kulit hitam sekitar lapan orang bernama Topsy, yang dipukul oleh bekas pemiliknya dengan kejam. Gadis itu sangat pintar. Dia digambarkan sebagai prankster dan pencuri, tetapi baik dan simpati dalam jiwanya.
Ia mengambil masa dua tahun. Ternyata anak perempuan Saint-Clair Evangeline (disingkat Hawa) menderita pemakanan. Ini adalah gadis yang sangat lembut dan responsif. Impiannya adalah untuk membiarkan semua orang kulit hitam bebas dan mendidik mereka. Tetapi yang paling penting, dia melekat pada Paman Tom.
Suatu hari, bercakap dengan ayahnya, dia mengatakan kepadanya bahawa dia akan mati tidak lama lagi, dan meminta setelah kematiannya untuk melepaskan Paman Tom. Saint-Clair menjanjikannya kepadanya, tetapi janjinya tidak ditakdirkan untuk dipenuhi: tidak lama selepas kematian anak perempuannya, dia secara tragis mati dalam pertengkaran yang mabuk. Baiklah, sekurang-kurangnya Miss Ophelia berjaya mendapatkan hadiah darinya di Topsy.
Selepas kematian Saint-Clair, Marie yang menindas mengambil masalah ke tangannya sendiri. Dia akan menjual rumah suaminya dan semua budaknya dan pergi ke ladang ayahnya. Bagi Tom, ini bermaksud hamba abadi. Sang induk semang tidak ingin mendengar bahawa, sebagai memenuhi kehendak anak perempuannya yang meninggal, mereka diberi kebebasan, dan, bersama dengan orang kulit hitam yang lain, mengirimnya ke sebuah pondok budak, di mana mereka mengumpulkan banyak orang kulit hitam untuk dilelong.
Sebuah pondok budak sama dengan gudang perdagangan: di depannya terdapat beberapa orang kulit hitam, wanita dan lelaki, yang dipamerkan sebagai contoh barang. Sukar untuk menggambarkan penderitaan orang kulit hitam sebelum lelang - mereka secara mental bersedia untuk dipisahkan dari keluarga mereka, terkoyak dari persekitaran mereka yang biasa, biasa, dan diserahkan ke tangan orang jahat. "Salah satu keadaan terburuk yang berkaitan dengan perbudakan adalah orang Negro <...> setiap saat boleh jatuh ke tangan seorang zalim yang kejam dan kasar, sama seperti meja yang pernah menghiasi ruang tamu yang mewah, menjalani hidupnya di restoran kotor. Satu-satunya perbezaan adalah bahawa meja tidak merasakan apa-apa, sementara seseorang <...> tidak dapat mengambil jiwanya, <...> kenangan dan keterikatan, keinginan dan ketakutan. "
Tom menemui Simon Legry. Dia segera membuatnya berubah menjadi pakaian kasar seorang budak, dan menjual barang-barangnya kepada pelaut kapal uap di mana dia akan pulang. Di perkebunan Legri, budak baru tinggal di gubuk-gubuk yang menyedihkan, di mana ia sangat sesak sehingga epal tidak ada tempat untuk jatuh. Mereka tidur di sini tepat di tanah, meletakkan sedikit jerami. Diet sangat sukar: setelah menghabiskan tenaga kerja dalam memilih kapas - hanya satu tortilla dari tepung jagung.
Suatu hari, suku Cassi yang cantik dan indah, perempuan simpanan pemilik, keluar untuk memilih kapas. Dia bekerja dengan sangat pantas, membantu yang lemah dan ketinggalan. Tom juga berkongsi kapas yang dikumpulkan - dengan Lucy, seorang mulatto yang sakit. Pada waktu malam, pemiliknya, setelah melihat hasil kerja Tom yang baik, memutuskan untuk melantiknya sebagai pengawas dan pertama kali ingin menjadikannya cambuk Lucy dan beberapa budak lagi. Tom dengan tegas menolak, yang mana dia sendiri dipukul.
Pada waktu petang, Cassie menghampirinya, melincirkan luka dan bercakap mengenai dirinya. Ayahnya seorang penanam yang kaya raya, dan dia mendapat pendidikan yang baik. Namun, bapanya meninggal secara tiba-tiba dan tidak sempat memberikannya percuma. Dia dibeli oleh seorang pemuda yang sangat dia cintai dan dari mana dia melahirkan dua anak, tetapi dia, setelah membuat hutang, juga menjualnya. Anak-anaknya dibawa pergi, dan dia mula berpindah dari satu pemilik ke pemilik yang lain. Cassie mempunyai pengaruh besar pada Legry dan memujuknya untuk meninggalkan Tom sendirian - sekurang-kurangnya selama tempoh kerja lapangan.
Bagi Eliza dan George, masa kebebasan yang ditunggu-tunggu semakin hampir. Terkejut oleh bangsawan mereka, Tom Locker (setelah pulih, dia memutuskan untuk meninggalkan perburuan orang dan pergi memburu beruang) memberi amaran kepada mereka bahawa detektif dapat menunggu mereka di kapal yang akan mereka lalui ke Kanada. Kemudian Eliza berubah menjadi pakaian lelaki; Harry berpakaian sebagai seorang gadis dan diberikan sementara kepada Puan Smith, seorang Kanada berkulit putih yang kembali ke tanah air. Mereka berjaya melintasi tasik sempadan Erie dengan selamat ke kota Amherstberg, di mana mereka tinggal di rumah seorang imam tempatan.
Dan di ladang Leggry, Tom menanti berita sia-sia dari tuan lama. Cassie menawarkannya untuk membunuh tuannya, tetapi dia tidak mahu memasukkan dosa ke dalam jiwanya. Dia juga enggan berlari, tetapi Cassie dengan kekasih baru Legri muda Emmeline sedang merancang untuk melarikan diri. Berpura-pura lari ke paya, wanita bersembunyi di loteng, menyebabkan semua penduduk di kawasan itu, termasuk Legri, ketakutan khurafat. Dalam usaha untuk mengetahui ke mana Cassie dan Emmeline pergi, dia memerintahkan anak buahnya untuk memukul Tom. Mereka dengan bersungguh-sungguh melaksanakan perintah itu.
Tiba-tiba, George Shelby tiba di ladang itu, secara ajaib mencari Paman Tom, tetapi tidak dapat membawa lelaki kulit hitam itu bersamanya - dia mati dalam pelukannya. Di kubur Tom, George, yang, setelah kematian ayahnya, menjadi pemilik harta tanah, bersumpah bahawa dia tidak akan pernah memiliki hamba.
Dengan memanfaatkan keadaan, Cassie dan Emmeline lari dari loteng. Di atas kapal, mereka bertemu dengan George Shelby dan Madame de Tu, yang bepergian dengan anak perempuannya. Ternyata dia adalah saudara perempuan George Harris. Young Shelby mula memberitahunya tentang nasib George, dan Cassi secara tidak sengaja mendengar perbualan mereka menyedari bahawa isterinya Eliza adalah anak perempuannya.
Bersama dengan Madame de Tu Cassi, dia pergi ke Kanada, di mana dia menjumpai anak perempuannya. Setelah berfikir secara matang, keluarga yang bersatu kembali memutuskan untuk berpindah ke Perancis. Di atas kapal Emmeline berkahwin dengan penolong kapten pertama.
Di Perancis, George Harris mendapat pendidikan yang baik dan berpindah ke Liberia, yang dianggapnya sebagai tanah airnya. Madame de Tu menemui anak lelaki Cassi, yang juga akan pergi ke Afrika.
Setelah mengetahui kematian suaminya, Bibi Chloe, yang melakukan pekerjaan khas untuk membelinya, tidak mendapat tempat untuk bersedih, dan George Shelby memenuhi sumpah yang diambil di kubur Paman Tom dan memberikan kebebasan kepada semua budaknya.
